僅10余天！君實(shí)生物、先聲藥業(yè)新冠口服藥獲批，效果不輸輝瑞Paxlovid_環(huán)球時(shí)快訊

本文來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：李傲華

春節(jié)假期剛過，兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。

1月29日，國(guó)家藥監(jiān)局公布稱，根據(jù)《藥品管理法相關(guān)規(guī)定》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司（下稱“旺實(shí)生物”）申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

(資料圖)

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。

1月16日和17日，先聲藥業(yè)（02096.HK）和君實(shí)生物（688180.SH，01877.HK）分別公告宣布，先諾欣和民得維的新藥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。從申請(qǐng)受理到附條件批準(zhǔn)，只間隔了短短十余天。

截至目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的口服小分子抗新冠藥物已經(jīng)增至5款，包括2款進(jìn)口和3款國(guó)產(chǎn)。此外，日本鹽野義制藥的Ensitrelvir也已經(jīng)進(jìn)入上市申請(qǐng)階段，眾生藥業(yè)（002317.SZ）的RAY1216、前沿生物（688221.SH）的FB2001、廣生堂（300436.SZ）的GST-HG171，以及開拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺均處于3期臨床階段。

安信證券研報(bào)指出，根據(jù)上述藥物臨床開發(fā)進(jìn)度，國(guó)內(nèi)有望于2023年第一季度迎來(lái)多個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服小分子藥物關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)披露，有望于2023年上半年迎來(lái)多個(gè)藥物獲批上市。

遲來(lái)的VV116

旺實(shí)生物是君實(shí)生物控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司和旺山旺水聯(lián)合控股的企業(yè)，雙方持股比例分別為50%。而民得維，即大名鼎鼎的“VV116”，是由君實(shí)生物和旺山旺水聯(lián)合開發(fā)的口服核苷類抗SARS-C0V-2藥物，項(xiàng)目代號(hào)為JT001/VV116。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲準(zhǔn)上市使用，是第一款在海外獲得批準(zhǔn)的中國(guó)新冠口服藥。

VV116曾經(jīng)是國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的“種子選手”。

早在大半年前，新冠口服藥需求還未正式爆發(fā)之際，“誰(shuí)會(huì)成為第一款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥”是資本市場(chǎng)和媒體熱議的焦點(diǎn)。當(dāng)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入3期臨床研究階段的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥僅有3個(gè)，分別是真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的VV116以及開拓藥業(yè)的普克魯胺，其中VV116是唯一一個(gè)與輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）開展頭對(duì)頭試驗(yàn)的候選藥物。

根據(jù)君實(shí)生物公告，2022年4月，VV116與Paxlovid頭對(duì)頭試驗(yàn)完成首例患者入組及給藥，這是一項(xiàng)多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照3期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)VV116與Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。

2022年12月，該項(xiàng)研究成果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，最終分析結(jié)果顯示，在至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間以及首次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間方面，VV116組與Paxlovid組表現(xiàn)類似，而安全性方面，VV116組的不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組，其安全性顧慮更少。

君實(shí)生物“叫板”Paxlovid的臨床試驗(yàn)引起了極大關(guān)注，但在與Paxlovid頭對(duì)頭試驗(yàn)開展得如火如荼之際，2022年7月，阿茲夫定“搶閘”獲得國(guó)家藥監(jiān)局的附條件批準(zhǔn)，成為第一款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥。次月，阿茲夫定片投產(chǎn)儀式便在河南省平頂山市舉行，預(yù)計(jì)未來(lái)制劑年產(chǎn)量可以達(dá)到30億片。

在VV116還在等待審批結(jié)果時(shí)，阿茲夫定已經(jīng)正式投入使用。目前，阿茲夫定已經(jīng)入選《新型冠狀病毒感染基層診療和服務(wù)指南（第一版）》（下稱“《指南》”）?！吨改稀诽岢?，在抗病毒治療方面，掌握抗病毒治療的指征，積極進(jìn)行抗病毒治療，以奈瑪特韋/利托那韋、阿茲夫定、莫諾拉韋等藥物為主，推薦在有發(fā)展為重癥風(fēng)險(xiǎn)的高?；颊咧惺褂?，并盡早應(yīng)用，同時(shí)注意合并用藥的禁忌。

此外，今年1月8日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布消息稱，阿茲夫定參與了國(guó)家醫(yī)保談判，并談判成功，是上述三款《指南》推薦藥物中唯一入選醫(yī)保目錄的藥物。但需要指出的是，阿茲夫定參與國(guó)家醫(yī)保談判的適應(yīng)癥為艾滋病，并非新冠相關(guān)適應(yīng)癥。

商業(yè)化加速

時(shí)移勢(shì)遷，與VV116站在同一梯隊(duì)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也變成了先諾欣等后來(lái)者。

先諾欣（先諾特韋片/利托那位片）是由先聲藥業(yè)研發(fā)的抗新冠病毒藥物，與Paxlovid同屬于3CL蛋白酶抑制劑，其中先諾特韋針對(duì)新冠病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，利托那韋則可以減緩先諾特韋在圖內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。3CL藥物蛋白酶參與病毒復(fù)制關(guān)鍵環(huán)節(jié)，且序列穩(wěn)定不易變異，因此被認(rèn)為是最理想的新冠口服藥靶標(biāo)，也是抗新冠藥物最熱門的研究靶點(diǎn)。

2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2022年8月19日，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究達(dá)成首例患者入組，并于同年12月16日完成全部1208例患者入組。

而早在獲批上市之前，君實(shí)生物和先聲藥業(yè)便已經(jīng)開始了旗下新冠口服藥的商業(yè)化布局。

2022年5月，君實(shí)生物便已經(jīng)布局VV116的商業(yè)化。2022年5月19日，海正藥業(yè)（600267.SH）發(fā)布告稱，公司與旺實(shí)生物簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《委托生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方擬在小分子創(chuàng)新藥VV116的產(chǎn)品加工、生產(chǎn)、國(guó)際注冊(cè)、市場(chǎng)開發(fā)等領(lǐng)域建立戰(zhàn)略合作關(guān)系，協(xié)議有效期是5年。

同年5月31日，君實(shí)生物在投資者平臺(tái)回復(fù)投資者提問時(shí)表示，公司會(huì)充分提前準(zhǔn)備好VV116相關(guān)產(chǎn)能的安排，以應(yīng)對(duì)未來(lái)各種應(yīng)用場(chǎng)景下的需求。

民生證券研報(bào)指出，VV116合成鏈條相對(duì)Paxlovid較短，建議關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈上游機(jī)遇。VV116合成路徑涉及九步反應(yīng)，由兩種起始反應(yīng)物（52-5和43-1）合成關(guān)鍵中間體49-1。起始物質(zhì)2（43-1）為碘化物，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，向后反應(yīng)可得到VV116，此過程有一定合成難度，需要-120℃低溫以及氘代等反應(yīng)。目前整體反應(yīng)收率較低，未來(lái)隨著工藝優(yōu)化有望大幅提高合成路徑整體收率，進(jìn)而提高產(chǎn)能以及毛利情況，建議關(guān)注擁有成熟碘化物及氘代物生產(chǎn)能力的API及制劑CDMO企業(yè)，如九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)、同和藥業(yè)等。

先聲藥業(yè)也同樣提前布局新冠藥物的生產(chǎn)。根據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)消息，2022年6月8日，先聲藥業(yè)抗新冠藥物生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目于南京江北新區(qū)新材料產(chǎn)業(yè)園正式開工，該項(xiàng)目計(jì)劃總投資16億元，年產(chǎn)值預(yù)計(jì)超過20億元，從立項(xiàng)到正式開工僅用時(shí)一個(gè)月。首期規(guī)劃中可生產(chǎn)抗新冠口服藥物原料藥年產(chǎn)100噸，供應(yīng)至少2000萬(wàn)人份抗新冠口服藥物。當(dāng)時(shí)的先諾欣Ⅱ/Ⅲ期尚未啟動(dòng)。

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