廣州研究團隊首次開發(fā)ctDNA甲基化肺癌診斷模型 可將死亡率降低63%

隨著肺部CT檢查的普遍應(yīng)用，臨床醫(yī)生常常難以判斷偶然發(fā)現(xiàn)的大量微小肺結(jié)節(jié)是惡性還是良性。這種“不確定”的肺結(jié)節(jié)，讓很多人左右為難：或經(jīng)受不了腫瘤的壓力手術(shù)治療，或在等待觀察中延誤了治療。

近日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行/梁文華教授團隊針對CT篩查假陽性率高的“副作用”，首次開發(fā)了ctDNA甲基化(檢測血漿肺癌特異性甲基化DNA)與影像特征的聯(lián)合肺癌診斷模型，成功證明不同層面標志物的互補性，并將判斷的準確率提高到90%以上，有效降低“不確定”肺結(jié)節(jié)的過度和延誤診療。據(jù)悉，這一肺癌早診方面的研究成果，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會獲得了大會口頭匯報，在國際上發(fā)出了肺癌防控的中國之聲。

在廣州社區(qū)的篩查中有重大發(fā)現(xiàn)

梁文華教授稱，在2017年至2021年，該研究團隊開啟了一項大規(guī)模的低劑量螺旋CT篩查效果的研究，從廣州四個社區(qū)招募40至74歲沒有肺癌病史或沒有與肺癌相關(guān)的癥狀的居民，進行一次性低劑量螺旋CT(LDCT)肺癌篩查。

最終共有11708位居民接受了LDCT篩查，230位居民接受了包括手術(shù)在內(nèi)的侵入性診斷程序。在接受LDCT篩查的人群中，研究團隊發(fā)現(xiàn)19.2%的顯著孤立結(jié)節(jié)和1.7%經(jīng)病理證實的肺癌，其中86%的肺癌處于被認為是可治愈的0-I期。和來自同一社區(qū)的約11萬居民的未篩查人群作為對照發(fā)現(xiàn)，LDCT篩查減少了63%的肺癌相關(guān)死亡率。

讓人吃驚的是，被檢出的肺癌患者只有19.6%和55.6%符合NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南和中國肺癌篩查標準。梁文華教授稱，這也就是說如果按照我國的篩查標準，只在50-74歲“高風(fēng)險人群”中做篩查，將遺漏一半以上肺癌病例。

梁文華教授表示，本次研究還發(fā)現(xiàn)，在非高危人群中I期肺癌的比例更高，因此“普篩策略”(40歲以上人群篩查)在中國人群的篩查價值，可能相比于“高危篩查策略”更為合理，并更有助于發(fā)現(xiàn)更多處于可治愈階段的肺癌。

CT篩查結(jié)果假陽性不容忽視

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，在臨床上醫(yī)生確實會更容易發(fā)現(xiàn)更多的肺結(jié)節(jié)。但值得注意的是， 肺結(jié)節(jié)不等于肺癌，其中90%以上是良性的，如肺炎、肺結(jié)核、陳舊性病灶鈣化等。但有一些肺腺癌結(jié)節(jié)及良性肉芽腫結(jié)節(jié)的CT影像學(xué)表現(xiàn)較相似，且判斷結(jié)果易受醫(yī)師主觀判斷的影響，造成篩查結(jié)果的假陽性比例甚至高達60%。

有無更好的辦法對這些肺結(jié)節(jié)進行準確的診斷?梁文華教授表示，幾年前，研究組建立并多中心驗證了基于血液的DNA甲基化模型(PulmoSeek)可助力解決這個問題。研究者整合了ctDNA甲基化、臨床特征和CT特征，開發(fā)了一個組合模型Pulmoseek plus，用于良性和惡性結(jié)節(jié)分類。

“在PulmoSeek Plus的臨床應(yīng)用中，可將不確定的肺結(jié)節(jié)分為低、中、高風(fēng)險組。通過重新分類，PulmoSeek Plus將減少89%的不必要手術(shù)和73%的延遲治療。”梁文華教授說。

梁文華教授指出，針對CT篩查假陽性率高的“副作用”，研究團隊首次開發(fā)了ctDNA甲基化與影像特征的聯(lián)合肺癌診斷模型，成功證明不同層面標志物的互補性并將肺結(jié)節(jié)診斷的準確率提高到90%以上，有效降低“不確定”肺結(jié)節(jié)的過度和延誤診療。

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中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會發(fā)布的2021年《中國肺癌篩查標準》中顯示，肺癌篩查應(yīng)在肺癌高風(fēng)險人群中進行。肺癌高風(fēng)險人群介于50-74歲，且至少符合以下條件之一：

1.吸煙包年數(shù)≥30包年，包括曾經(jīng)吸煙≥30包年，但戒煙不足15年;

2.與條件1共同生活或同室工作被動吸煙>20年;

3.患有慢性阻塞性肺疾病;

4.有職業(yè)暴露史≥1年，包括暴露于石棉、氡、 鈹、鉻、鎘、硅、煤煙和煤煙灰;

5.有一級親屬確診肺癌。

注： 吸煙包年數(shù)=每天吸煙的包數(shù)(每包20支)×吸煙年數(shù)(羊城晚報全媒體記者 張華 薛仁政 牛智杰)

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